El Premio del Sindicato de Actores a la mejor interpretación masculina protagonista es un premio otorgado por el Sindicato de Actores para premiar la interpretación masculina más destacada del año anterior.
| Año | Actor | Película | Título original |
|---|---|---|---|
| 2008 | Sean Penn | Milk | Milk |
| 2007 | Daniel Day-Lewis | Pozos de ambición | There Will Be Blood |
| 2006 | Forest Whitaker | El último rey de Escocia | The Last King of Scotland |
| 2005 | Philip Seymour Hoffman | Capote | Capote |
| 2004 | Jamie Foxx | Ray | Ray |
| 2003 | Johnny Depp | Piratas del Caribe: La maldición de la Perla Negra | Pirates of the Caribbean: The curse of the Black Pearl |
| 2002 | Daniel Day-Lewis | Gangs of New York | Gangs of New York |
| 2001 | Russell Crowe | Una mente maravillosa | A Beautiful Mind |
| 2000 | Benicio del Toro | Traffic | Traffic |
| 1999 | Kevin Spacey | American Beauty | American Beauty |
| 1998 | Roberto Benigni | La vida es bella | La vita è bella |
| 1997 | Jack Nicholson | Mejor... imposible | As Good as It Gets |
| 1996 | Geoffrey Rush | Shine | Shine |
| 1995 | Nicolas Cage | Leaving Las Vegas | Leaving Las Vegas |
| 1994 | Tom Hanks | Forrest Gump | Forrest Gump |